Assassins Creed 2 bevarer kernen i gameplay oplevelsen, der gjorde den første del til en bragende succes, og har nye tiltag, der vil overraske og udfordre spillere. Assassins Creed 2 er en episk historie om familie, hævn og sammensværgelser med den uberørte, men brutale, baggrund af en renæssance tidens Italien. Ezio bliver venner med Leonardo da Vinci, lægger sig ud med Florences mest magtfulde familier, og eventyrer sig gennem kanalerne i Venedig, hvor han lærer at blive en mester snigmorder.
