Den lille forældreløse pige Penny er i stor fare. Hun bliver holdt fanget af den onde Madame Medusa på grund af en uvurderlig diamant. Penny sender en flaskepost ud i verden, og heldigvis bliver hendes nødråb opfanget af den generte, men listige mus Bernard og hans fortryllende partner Bianca. Bernard og Bianca er to små mus, men de største helte når det virkelig gælder. Penny skal reddes for enhver pris, også selv om Madame Medusa og hendes glubske krokodiller har andre planer. Eventyret om Bernard og Bianca er en fortælling om ægte venskab og mod. Fyldt med spænding, fart og humor opfylder den alle de krav, der stilles til en ægte Disney klassiker. Den er Disneys treogtyvende i rækken af klassikere.
