The Bourne Legacy introducerer os for en ny helt, Aaron Cross (Jeremy Renner), hvis overlevelse kommer til at afhænge af de begivenheder, der har udspillet sig i de tre første film.Jeremy Renner slutter sig til Rachel Weisz og Edward Norton, der alle er nye skuespillere i Bourne-sammenhæng, mens Albert Finney, Joan Allen, David Strathairn og SCott Glenn, som vi kender fra de forrige film, alle genoptager deres tidligere roller.