Scrat forfølger endnu en gang det flygtige agern og slynges pludselig ud i universet. Her får han ved et uheld udløst en række kosmiske begivenheder, der truer med at ødelægge hele deres verden.For at redde sig selv forlader Sid, Manny, Diego og resten af flokken deres hjem og begiver sig ud på en storslået rejse fuld af sjov og eventyr. Her oplever de nye, eksotiske lande og møder et væld af nye, farverige figurer.
