Kaptajn Malcolm Reynolds, som er en hærdet veteran fra den tabende side i en galaktisk borgerkrig, hutler sig igennem om bord på sit rumskib Serenity sammen med sin lille, håndplukkede besætning. Da de tager en ung læge og hans telepatiske søster med som passagerer, får det uforudsete konsekvenser.
Søskendeparret er flygtninge fra universets dominerende koalition, og Serenity bliver fanget mellem Alliancens uovervindelige militær styrke og The Reavers skrækindjagende og kannibalistiske raseri. Og der lurer oven i købet endnu en fare i rumskibets midte…
Serien er instrueret af Oscar vindendende instruktør Joss Whedon.
